En plus d’être chercheur régulier au Centre de recherche du CHU de Québec-Université Laval, et professeure agrégée au département de microbiologie-infectiologie et d’immunologie de la Faculté de médecine de l’Université Laval, la Dre Gilbert est directrice du programme de 2e et 3e cycles de microbiologie-immunologie de l’Université Laval.

Depuis 2008, la Dre Gilbert poursuit deux axes de recherche qui s’inscrivent parfaitement bien dans les priorités de l’axe des maladies infectieuses et immunitaires : soit l’étude du rôle des vésicules extracellulaires (VE), incluant les exosomes et celui de la lectine DCIR (Dendritic Cell Immunoreceptor) dans les premières étapes de l’infection au virus de l’immunodéficience humaine de type-1 (VIH-1) et des dérèglements de la réponse immunitaire chez les patients infectés.

Les cellules dendritiques (CD) sont parmi les premières cellules à internaliser le virus et orchestrer la réponse immunitaire. Elles migrent vers les organes lymphoïdes secondaires où le virus internalisé sera transmis au LTCD4, provoquant entre autres l’apoptose de ces cellules, ainsi que l’élaboration d’une réponse immunitaire moins efficace. Elle a participé activement aux premières études montrant le rôle de la lectine de type C, DCIR (Dendritic Cell Immunoreceptor) dans l’attachement du virus, ainsi que dans le transfert du virus des CD ou des LTCD4 apoptotiques vers d’autres LTCD4. De ces études, trois brevets ont été obtenus et la valorisation de ces découvertes se poursuit dans son laboratoire. Elle a aussi montré que, suite à l’infection virale, les CD peuvent libérer des VE, qui jouent un rôle de communicateurs intercellulaires. Ces VE, qui se retrouvent dans les fluides biologiques, ont aussi permis à son équipe d’identifier dans les plasmas des patients VIH-1, un micro-ARN ayant un potentiel immunomodulateur assez large, le miR-155.

Enfin, elle montré que la libération des VE par les CD implique l’activation de DCIR. Son programme de recherche, basé sur ces observations, comprend donc un aspect fondamental et un aspect translationnel. En effet, le développement de stratégies thérapeutiques bloquant l’interaction du DCIR avec le VIH-1, et conséquemment la libération de VE ayant des propriétés immunosuppressives pourra aider la compréhension des événements précoces de l’infection au VIH-1, et mener à la conception et au développement de nouveaux outils thérapeutiques. Enfin, les VE sont considérées comme des acteurs importants de la communication et de la transformation cellulaire, ainsi que des biomarqueurs potentiels de l’activation immunitaire chez les patients VIH-1. Au cours des dernières années, l’engouement pour ces vésicules a été très marqué par leur fort potentiel théranostique, et son laboratoire se distingue par les méthodes biochimiques qu’elle développe afin de mieux les caractériser.

CHUL
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Lambert AA, Barabe F, Gilbert C, Tremblay MJ

DCIR-mediated enhancement of HIV-1 infection requires the ITIM-associated signal transduction pathway.

Article de revue

Blood, 117 (24), p. 6589-99, 2011, ISSN: 0006-4971.

Résumé | Liens:

Subra C, Simard S, Mercier S, Bancila A, Lambert AA, Graham DR, Gilbert C

Dendritic cells pulsed with HIV-1 release exosomes that promote apoptosis in Cd4+ T lymphocytes

Article de revue

J Clin Cell Immunol, p. S7-001, 2011.

| Liens:

Subra C, Burelout C, Proulx S, Simard S, Gilbert C

Exosomes decrease in vitro infectivity of HIV-1 preparations: implication for CD4+T lymphocyte depletion in vivo

Chapitre de livre

F, Kasenga (Ed.): Understanding HIV/AIDS Management and Care - Pandemic Approaches in the 21st Century, p. 99-124, Rijeka, InTech, 2011, ISBN: 978-953-307-603-4 .

Lambert AA, Imbeault M, Gilbert C, Tremblay MJ

HIV-1 induces DCIR expression in CD4+ T cells.

Article de revue

PLoS Pathog, 6 (11), p. e1001188, 2010, ISSN: 1553-7366.

Résumé | Liens:

Tardif MR, Gilbert C, Thibault S, Fortin JF, Tremblay MJ

LFA-1 antagonists as agents limiting human immunodeficiency virus type 1 infection and transmission and potentiating the effect of the fusion inhibitor T-20.

Article de revue

Antimicrob Agents Chemother, 53 (11), p. 4656-66, 2009, ISSN: 0066-4804.

Résumé | Liens:

Barat C, Gilbert C, Tremblay MJ

Efficient replication of human immunodeficiency virus type 1 in resting CD4+ T lymphocytes is induced by coculture with autologous dendritic cells in the absence of foreign antigens.

Article de revue

J Virol, 83 (6), p. 2778-82, 2009, ISSN: 0022-538X.

Résumé | Liens:

Cantin R, Diou J, Belanger D, Tremblay AM, Gilbert C

Discrimination between exosomes and HIV-1: purification of both vesicles from cell-free supernatants.

Article de revue

J Immunol Methods, 338 (1-2), p. 21-30, 2008, ISSN: 0022-1759.

Résumé | Liens:

Lambert AA, Gilbert C, Richard M, Beaulieu AD, Tremblay MJ

The C-type lectin surface receptor DCIR acts as a new attachment factor for HIV-1 in dendritic cells and contributes to trans- and cis-infection pathways.

Article de revue

Blood, 112 (4), p. 1299-307, 2008, ISSN: 0006-4971.

Résumé | Liens:

Simard S, Maurais E, Gilbert C, Tremblay MJ

LPS reduces HIV-1 replication in primary human macrophages partly through an endogenous production of type I interferons.

Article de revue

Clin Immunol, 127 (2), p. 198-205, 2008, ISSN: 1521-6616.

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Leclerc P, Biarc J, St-Onge M, Gilbert C, Dussault AA, Laflamme C, Pouliot M

Nucleobindin co-localizes and associates with cyclooxygenase (COX)-2 in human neutrophils.

Article de revue

PLoS ONE, 3 (5), p. e2229, 2008.

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Projets actifs

  • Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval, Subvention, Centre hospitalier universitaire de Québec - Université Laval, Centres de recherche affiliés, du 2017-01-01 au 2099-12-31
  • Deciphering the role of DCIR in HIV-1 pathogenesis, Subvention, Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention Projet, du 2018-04-01 au 2023-03-31
  • Discovery of Novel Extracellular Vesicle Biomarkers for the Early Detection of Alzheimer's Disease, Subvention, Secrétariat des programmes interorganismes à l’intention des établissements, Nouvelles frontières en recherche, du 2020-03-31 au 2022-03-30

Projets terminés récemment

  • Détermination du rôle de DCIR dans la pathogenèse associée à l’infection par le VIH-1, Subvention, MITACS Inc., Bourse de formation à la recherche MITACS-UL, du 2020-07-10 au 2020-11-09
  • Efficacité in vivo de quatre antagonistes du DCIR à limiter l’infection par le VIH-1, Partenariat, Ministère de l'Économie et de l'Innovation, Programme de soutien aux organismes de recherche et d’innovation (PSO) - International Volet 2C(Ancien PSR-SIIRI), du 2020-02-03 au 2020-12-31
  • Salaire d'un professeur, Subvention, CHU de Québec – Université Laval – CHUL, du 2009-07-01 au 2019-06-30
Information provenant du registre des projets de recherche de l'Université Laval